Usted es el director fundador del Programa de Memoria y Envejecimiento del Hospital Butler. Cuéntanos sobre el trabajo del programa a lo largo de los años.
El Programa de Memoria y Envejecimiento realmente ha estado a la vanguardia de la investigación de la enfermedad de Alzheimer ( AD ) durante más de 25 años. Nuestro equipo ha desempeñado un papel en muchos de los principales avances en la investigación de Alzheimer durante ese tiempo, en todo el continuo de la investigación, desde la prevención hasta el diagnóstico y el tratamiento. Estamos estudiando formas de predecir mejor quién está en riesgo de desarrollar Alzheimer, enfoques para prevenir o retrasar su desarrollo a través de modificaciones saludables en el estilo de vida, mejores pruebas de diagnóstico para promover la detección temprana y los avances del tratamiento, como donanemab.
Nada de esto sería posible sin las contribuciones desinteresadas de miles de voluntarios del estudio que han dado un paso adelante para marcar la diferencia en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer. Son el verdadero Ejército de Ciudadanos que hace que sucedan avances. Esto ha requerido dedicación y compromiso a largo plazo. Muchos estudios anteriores tuvieron resultados negativos, pero hemos tratado de aprender de cada ensayo para mejorar el próximo y tener más probabilidades de tener éxito. Gracias Rhode Islanders por jugar un papel de gran tamaño en esta pelea.
Escuchemos sobre el desarrollo reciente con respecto a donanemab. Eli Lilly and Company anunció recientemente que este medicamento en investigación desaceleró significativamente el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana. ¿Por qué es esta gran noticia?
Los resultados positivos del estudio Trailblazer 2 siguen resultados positivos con medicamentos similares aducanumab y lecanemab y proporcionan evidencia convincente de que la disminución de las placas amiloides puede disminuir la tasa de disminución para las personas con ANUNCIO. Estamos en un punto de inflexión en el que pronto será posible utilizar tratamientos específicos para comenzar a retrasar el proceso de la enfermedad. Esto abrirá la puerta para probar nuevas combinaciones de medicamentos y medicamentos para obtener un efecto aún mayor y ya estamos probando si medicamentos como donanemab y lecanemab pueden prevenir la EA en cognitivamente normal personas en riesgo.
¿Cómo funciona donanemab?
Donanemab funciona apuntando a la acumulación de placa amiloide en el cerebro que está asociada con el desarrollo de AD. El estudio TRAILBLAZER Phase 3 demostró una reducción dramática en las placas amiloides. El medicamento se detuvo cuando el nivel de placa en una exploración PET estaba por debajo del límite para AD. Por 12 meses 80% de los participantes en donanemab se consideraron amiloides negativos en PET y podrían interrumpir el tratamiento. AD es causado por la acumulación de placas amiloides y marañas. Los participantes en el estudio también tuvieron otra exploración PET llamada tau PET para determinar qué tan avanzada estaba la enfermedad en el cerebro. Resulta que las personas con niveles más bajos de tau tuvieron la mejor respuesta a donanemab. Los participantes también se hicieron un análisis de sangre para medir el fosfotau, que puede convertirse en un marcador de qué tan bien los pacientes están respondiendo al tratamiento.
El anuncio siguió al llamado estudio TRAILBLAZER-ALZ 2 Fase 3. El Programa de Memoria y Envejecimiento en Butler Hospital participó en el estudio de Fase 2. Danos una visión general.
MAP no participó en este último estudio de Fase 3, sino en el ensayo TRAILBLAZER-ALZ Fase 2, que luego condujo al estudio de Fase 3. Fui autor de los resultados de la fase 2 de donanemab publicados en el New England Journal of Medicine.
MAP y Rhode Island Hospital se encontraban entre los 61 sitios de investigación en los EE. UU. Y Canadá para el ensayo de Fase 2. El estudio de Fase 2 utilizó una nueva tecnología de imágenes, tau Positron Emission Tomograhy ( PET ) imaging con trazador de flortaucipir, que se desarrolló específicamente para la detección de la proteína tau en el cerebro. Estos trazadores se desarrollaron en parte en MAP en asociación con Rhode Island Hospital.
TRAILBLAZER-ALZ 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Inscribió a personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana ( AD ), que incluye deterioro cognitivo leve ( MCI ) y demencia leve, con amiloide confirmado y tau en la exploración PET. El medicamento se administró mensualmente por infusión y las resonancia magnética se controlaron periódicamente para determinar su seguridad. El estudio duró 18 meses y el medicamento se detuvo cuando el nivel amiloide estaba por debajo del límite para la EA.
Los pacientes con donanemab permanecieron en una etapa más leve de EA más tiempo y en mejores condiciones para realizar actividades diarias. El criterio de valoración primario ( iADRS ) mostró una desaceleración del 35% de la disminución ( p < 0.0001 ), y un punto final secundario clave importante ( Clasificación de demencia clínica-Suma de cajas, o CDR-SB ) mostró 36% desaceleración de la disminución ( p < 0.0001 ) durante 18 meses. El estudio también evaluó la seguridad de donanemab. El principal efecto secundario con los anticuerpos hiloides reductores es el cambio de fluidos o la hinchazón en el cerebro llamada ARIA, ( anomalías de imágenes relacionadas con amiloides ). ARIA ocurrió en el 24% de los participantes y fue mayor en aquellos que tienen 1 o 2 copias del gen ApoE4. ARIA suele ser transitoria y sin síntomas, pero el 6% de los participantes tenía síntomas y el 1.6% tenía síntomas graves. Se requiere un monitoreo cuidadoso con la resonancia magnética con el ajuste apropiado de la medicación cuando se indique.
¿Cuáles son algunos de los otros estudios en los que ha participado el Programa de Memoria y Envejecimiento.
Hay muchos proyectos emocionantes en marcha. Estamos trabajando en estrecha colaboración con un grupo sueco, dirigido por el Dr. Oskar Hansson, en el Biofinder: Brown estudia para desarrollar nuevos análisis de sangre para la EA. El estudio está reclutando personas de 50 a 80 años sin deterioro cognitivo que pueden estar en riesgo de EA. También estamos probando lecanemab para prevenir la EA en el estudio AHEAD en personas cognitivamente normales de 55 a 80 años que están construyendo placas amiloides. Estamos muy entusiasmados con un nuevo estudio para reducir la acumulación de tau a través de un tratamiento modificador de genes en personas con EA temprana. Queremos agradecer a Rhode Islanders por ayudarnos a cumplir y superar nuestros objetivos de reclutamiento para la inscripción recientemente completada para el estudio POINTER de EE. UU. US POINTER está probando si el ejercicio, la dieta saludable, el entrenamiento cerebral y la salud cardíaca pueden mejorar la memoria en personas en riesgo de EA. Tenemos muchos proyectos centrados en expandir la investigación en salud cerebral en poblaciones subrepresentadas y estamos desarrollando nuevas asociaciones comunitarias para que esto suceda. También estamos estudiando poblaciones especiales, AD de inicio temprano ( DIAN y LEADS ) y un estudio observacional para personas con CADASIL, un trastorno genético que causa accidente cerebrovascular y demencia vascular.
Entendemos que el Programa de Memoria y Envejecimiento tiene un nuevo director. ¿Quién es él y cuál era su posición antes de venir a Butler?
Sí, estamos encantados de tener a Edward “Ted” Huey, MD como nuevo director del programa. Es un científico y una persona increíble y trae la combinación perfecta de investigación científica y atención al paciente empática que requiere este rol.
Dr. Huey es un distinguido médico-científico. Viene al Hospital Butler y a la Universidad Brown de la Universidad de Columbia, donde se desempeñó como director del Centro de Demencia Frontotemporal y como profesor asociado de psiquiatría y neurología en el Instituto Taub de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer ( AD ) y el Cerebro Envejecimiento. También dirigió el Centro de Alcance, Reclutamiento y Educación del Centro de Investigación de Enfermedades de Alzheimer de Columbia y fue el director médico del Centro de Excelencia de la Sociedad de Enfermedades de Huntington de Columbia.
Dr. La investigación de Huey se ha centrado en pacientes con enfermedad de Alzheimer ( AD ), así como en la degeneración lobular frontotemporal ( FTLD ) y trastornos relacionados. Tiene un interés particular en las causas, la evaluación y el tratamiento de los síntomas conductuales y neuropsiquiátricos en los trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de AD, FTLD y Huntington. Estamos entusiasmados de que él también traiga estudios de esas condiciones al Programa de Memoria y Envejecimiento. Abrirá un área de investigación y exploración completamente nueva, pero muy relacionada, a nuestro equipo y a nuestros participantes en el estudio.
Todavía está en el equipo del Programa de Memoria y Envejecimiento – y también en Martin M. Profesor de Psiquiatría y Comportamiento Humano Zucker y profesor de Neurología en la Escuela de Medicina Warren Alpert de la Universidad de Brown. Cuéntanos sobre tu trabajo ahora.
Trabajando en estrecha colaboración con el Dr. Huey, estoy ayudando a liderar algunos de los proyectos importantes enumerados anteriormente, como US POINTER y Biofinder: Brown. También espero ayudar a que los nuevos tratamientos como donanemab estén disponibles cuando estén aprobados por la FDA y cubiertos por el seguro. Espero trabajar en estrecha colaboración con el equipo de MAP y otros científicos para llevar las nuevas pruebas y tratamientos a los entornos de atención primaria. También estoy trabajando en estrecha colaboración con un talentoso equipo de médicos y científicos como Director Asociado para desarrollar el nuevo Centro de Investigación de Enfermedades de Alzheimer de Brown.
¿Cuántos residentes de Rhode Island viven con Alzheimer ahora? ¿Y cuántas personas en América?
Se estima que 6,7 millones de estadounidenses de 65 años o más viven con demencia de Alzheimer, según las estadísticas reportadas más recientemente por la Asociación de Alzheimer – que es 1 de cada 9 personas de 65 años o más. En Rhode Island, la Asociación de Alzheimer estima que habrá alrededor de 27,000 personas con demencia de Alzheimer para 2025, lo que sería un aumento de aproximadamente 12.5% desde solo 2020.
Es realmente una crisis de salud pública local, nacional y global. Actualmente hay más de 50 millones de personas viviendo con demencia en todo el mundo, y se espera que las cifras aumenten a casi 152 millones para 2050. Cada año se diagnostican casi 10 millones de casos nuevos de demencia en todo el mundo, con un caso nuevo cada 3 segundos y un aumento significativo en la carga de cuidado que recae sobre la sociedad y las familias. Solo en los Estados Unidos, hubo un aumento de 8 millones de nuevos cuidadores entre 2015 y 2020. El costo social y económico anual actual de la demencia se estima en $ 1 billón, una cantidad que se espera que se duplique para 2030 a menos que se encuentren medios efectivos para el diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad.
Como bien sabe, el costo de la enfermedad de Alzheimer en pacientes y cuidadores es enorme. ¿Qué esperanza hay en el horizonte?
Se pueden adoptar enfoques de estilo de vida saludables en todo el mundo para promover la salud del cerebro. Las nuevas formas de detectar el riesgo de EA y tratarlo temprano antes de que comiencen los problemas estarán cada vez más disponibles. Implementar programas efectivos de gestión de la atención para mantener a las personas en el hogar por más tiempo con una mejor calidad de vida.
¿Crees que alguna vez habrá una cura?
Habrá un progreso gradual para hacer de AD una condición mucho más manejable y tratable. Los tratamientos aumentarán en eficacia y se iniciarán antes. Instituir estrategias de prevención efectivas será clave para el envejecimiento cerebral exitoso.
¿Cuáles son algunos de los síntomas del Alzheimer temprano?
Los síntomas dependen de la etapa de la enfermedad, pero los síntomas tempranos de Alzheimer pueden incluir cosas como encontrar con frecuencia difícil recordar cosas, ser repetitivo en el habla o las acciones, perderse en lugares familiares, guardar cosas en lugares extraños, tener problemas para manejar dinero y pagar facturas, y tomar más tiempo de lo habitual para terminar las tareas cotidianas. Algunas de estas cosas pueden suceder de vez en cuando con cualquier persona, pero si alguien experimenta múltiples de estos síntomas de manera regular, podrían ser signos de enfermedad temprana y deberían evaluarse.
¿Qué debe hacer alguien si los está experimentando?
El primer paso es hablar con su proveedor de atención primaria sobre sus preocupaciones. Él o ella pueden ayudar a determinar si lo que está experimentando es un olvido cotidiano normal o si es algo más. Si es más, debe obtener una referencia para una evaluación neuropsicológica, que involucra una serie de pruebas de memoria y pensamiento especialmente diseñadas. También hay pruebas genéticas disponibles para evaluar su riesgo, si tiene antecedentes familiares sólidos de la enfermedad.
Y, por último, ¿hay alguna medida que las personas puedan tomar ahora para reducir el riesgo de Alzheimer?
Por lo que los estudios nos han demostrado hasta ahora, es muy parecido a los pasos de prevención recomendados para otras enfermedades. Coma una dieta saludable de estilo mediterráneo. Haga ejercicio regularmente. Manténgase activo social e intelectualmente y mantenga su corazón sano asegurándose de que los problemas con la presión arterial, el azúcar en la sangre y el colesterol estén bien controlados. Cuanto más activo permanezca, y cuanto más se concentre en construir y apegarse a hábitos de estilo de vida saludables, más reducirá su riesgo de muchas enfermedades, incluido el Alzheimer.
